A história do jogo se passa na cidade fictícia de Krimson City, nos Estados Unidos. Após um chamado de emergência de polícia no hospício Beacon Mental Hospital, o detetive veterano Sebastian Castellanos, seu parceiro Joseph Oda e sua equipe vão até o local para averiguar e ver o que estava acontecendo. Ao chegarem lá, se deparam com um local pós massacre: lá eles encontram praticamente todos os pacientes, enfermeiros e médicos mortos. Ao checarem as câmeras de segurança para análise e em busca de saber o que realmente aconteceu naquele lugar, eles descobrem que algo fora do comum e da realidade convencional tomou posse do local e causou o massacre. Antes mesmo de sair do local, Sebastian é atacado por uma força desconhecida, ao cair em uma emboscada e ficar inconsciente. Ele acorda em uma realidade totalmente distorcida e perversa, pendurado de ponta cabeça, em uma espécie de abatedouro humano. Ao recobrar a consciência, Sebastian tentar sair do local, mas passa a ser perseguido por um sádico com uma serra-elétrica. Agora caberá a Sebastian buscar respostas e tentar sobreviver.